甲状腺功能减退常导致严重的代谢紊乱，增加动脉粥样硬化性心血管疾病的发生风险。甲状腺功能正常人群的甲状腺激素敏感性降低，对代谢的影响如何？尤其是对同型半胱氨酸（Hcy）代谢影响如何？目前仍不清楚。除了传统的高血压、高血糖、高血脂、肥胖等危险因素外，Hcy作为蛋氨酸循环过程中的中间产物，也是心血管疾病的隐形杀手，可以通过多种机制促进动脉粥样硬化的发生发展。然而，甲状腺激素敏感性降低与Hcy之间的关系尚未被阐明。近期，首都医科大学附属北京朝阳医院王广教授团队在美国内分泌学会的官方杂志Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism发表最新研究成果，首次揭示了甲状腺激素敏感性受损可导致循环Hcy水平升高，提示即使在甲状腺功能正常阶段，甲状腺激素敏感性降低也增加了潜在致动脉粥样硬化的风险。丁小雨博士为文章第一作者，刘佳教授和王广教授为共同通讯作者。该研究共纳入8957例甲状腺功能正常的成人受试者，根据游离甲状腺素（FT4）和促甲状腺激素（TSH）计算甲状腺激素敏感性指数，包括甲状腺反馈分位数指数（TFQI）、中国人群参数化的TFQI（PTFQI）、TSH指数（TSHI）和促甲状腺素抵抗指数（TT4RI）。甲状腺激素敏感性指数越高，说明甲状腺激素敏感性越低。进一步采用线性回归及逻辑回归分析评估甲状腺激素敏感性指数与Hcy的关系。

研究结果显示，对甲状腺激素敏感性降低的受试者Hcy水平较高（趋势P值<0.001）。校正年龄、性别、体重指数（BMI）、糖尿病、血脂紊乱、脂肪肝和高血压后，血清Hcy水平与TFQI、PTFQI、TSHI和TT4RI呈显著正相关。在校正上述混杂因素后，与TFQI、PTFQI、TSHI和TT4RI第一四分位数组相比，第四四分位数组与高同型半胱氨酸血症的发生风险分别增加30%~40%（图1）。图1. Hcy水平升高与TFQI（A）、PTFQI（B）、TSHI（C）、TT4RI（D）关系的Logistic分析校正年龄、性别、BMI、糖尿病、血脂紊乱、脂肪肝和高血压等混杂因素

因此，该研究揭示，甲状腺激素敏感性受损与Hcy升高独立相关。这些发现可能有助于理解甲状腺激素敏感性与Hcy代谢以及心血管疾病之间的相互作用。参考文献：Ding X, Wang Y, Liu J, Wang G. Impaired sensitivity to thyroid hormones is associated with elevated homocysteine levels in the euthyroid population. J Clin Endocrinol Metab. 2022 Jun 16: dgac371. doi: 10.1210/clinem/dgac371.专家简介王广 教授博士、主任医师、教授、博士生导师，首都医科大学附属北京朝阳医院内分泌科主任。中华医学会内分泌学分会委员，中国内分泌代谢病联盟理事，北京医学会内分泌学分会副主任委员，北京内分泌代谢病学会糖尿病分会主任委员。第七届“全国优秀科技工作者”。北京市领军人才，北京市登峰人才。主持国家自然科学基金5项、北京市自然基金重点项目等。在Nature Medicine、Metabolism、JCEM等发表SCI论文80余篇，累计影响因子500，引用2000以上。最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《国际糖尿病》编辑部）版权声明版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。

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